2009年與尚于博、馬雅舒、江祖平等合作出演《娘家的故事》，飾演男一號楊俊賢。2009年出演都市情感劇《一顆顆眼淚都是愛》，在劇中王駿毅飾演了一名年輕的海關(guān)科長，與劇中的女演員是青梅竹馬，兩人在經(jīng)歷多次的情感波折后，最后終成眷屬。2009年主演都市時尚長劇《傻女最牛》，飾演英俊多金、深藏不露的花花公子 。2009年王駿毅、曾黎等知名演員聯(lián)袂出演諜戰(zhàn)劇《藍色檔案》，其中王駿毅刻畫了一個美國王牌特工的形象，劇中與曾黎有對手戲。

2010年出演電視劇《合適婚姻》，王駿毅飾演一個心理醫(yī)生呂青也是一個健康、陽光的癡情男子。2010年主演《娘家的故事2》，王駿毅扮演的楊俊賢是一個富二代，本來衣食無憂的他成天無所事事，但在母親的日益增加的奚落中也想獨闖天下成就一番大事業(yè)，他在妻子何小南的理解、母親的支持下開創(chuàng)了自己的公司。同年繼續(xù)主演第三部《娘家的故事》，飾演楊俊賢。

2011年王駿毅與侯駿桀、孟醒等青年演員聯(lián)袂主演由馬魯劍執(zhí)導(dǎo)的大型抗戰(zhàn)史詩劇《絕戰(zhàn)桂林》，王駿毅飾演男一號黃桂東，是一名潛伏在國軍部隊中共地下黨，智勇雙全，心思縝密，突擊隊里所有人都對他愛敬有加 。

2013年與馬詩紅、袁志博、陶宇佳等人領(lǐng)銜主演大型戰(zhàn)爭剿匪劇《剿匪英雄》，王駿毅飾演的趙保勝“深入虎穴”，與敵人展開生死搏斗。